کاردن چهارم

Cardene IV یک داروی نسخه ای است که برای درمان علائم فشار خون بالا (فشار خون بالا) و آنژین پایدار مزمن استفاده می شود. کاردن چهارم ممکن است به تنهایی یا با سایر داروها استفاده شود.

کاردن چهارم متعلق به یک کلاس از داروها به نام مسدود کننده های کانال کلسیم است. مسدود کننده های کانال کلسیم ، دی هیدروپیریدین.

مشخص نیست که آیا Cardene IV در کودکان بی خطر و مؤثر است.

عوارض جانبی احتمالی کاردن چهارم چیست؟

کاردن چهارم ممکن است عوارض جانبی جدی از جمله:

• تاری دید،
• گیجی،
• سرگیجه ،
• سبکی بودن ،
• تعریق،
• خستگی ،
• ضعف،
• خونریزی یا کبودی غیرمعمول ،
• تاول زدن ،
• سردی ،
• تغییر رنگ پوست ،
• کندوها،
• خارش،
• بی حسی و گزگز،
• تورم،
• درد و حساسیت ،
• خون در ادرار ،
• لرز ،
• عرق سرد ،
• تشنج ،
• کم یا بدون ادرار ،
• ضربان قلب سریع ، تپش یا نامنظم ،
• تکرر ادرار،
• عطش افزایش یافته ،
• از دست دادن اشتها،
• تغییرات خلق و خوی،
• حالت تهوع،
• استفراغ،
• درد یا گرفتگی عضلات ،
• تنگی نفس،
• بازو ، پشت یا درد فک ،
• مدفوع سیاه یا تار ،
• درد استخوان ،
• چشم های خشک یا خارش دار ،
• تغییر در رنگ پوست ،
• درد یا فشار قفسه سینه ،
• احساس گرما یا گرما ،
• گرگرفتگی یا قرمزی پوست (مخصوصاً روی صورت یا گردن) ،
• سردرد شدید،
• عصبی بودن ،
• لکه های قرمز روی پوست را مشخص کنید ،
• تپش در گوش ها ،
• تورم چشم یا پلک ،
• قرمزی و درد چشم ،
• مشکل در تنفس ،
• ضعف،
• خواب آلودگی ، و
• لکنت زبان

اگر هر یک از علائم ذکر شده در بالا را دارید ، بلافاصله کمک پزشکی دریافت کنید.

شایع ترین عوارض جانبی Cardene IV شامل موارد زیر است:

• سردرد ،
• فشار خون پایین (افت فشار خون) ،
• ضربان قلب سریع (تاکی کاردی) ،
• حالت تهوع،
• استفراغ،
• تب،
• گردن درد،
• سوء هاضمه ،
• تورم اندامها ،
• زنگ در گوش ها ، و
• بسامد ادرار

اگر عوارض جانبی دارید که شما را آزار می دهد یا این از بین نمی رود ، به پزشک بگویید.

اینها همه عوارض جانبی احتمالی کاردن چهارم نیست. برای اطلاعات بیشتر از پزشک یا داروساز خود سؤال کنید.

برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. شما ممکن است عوارض جانبی را به FDA در 1-800-FDA-1088 گزارش دهید.

شرح

کاردن (هیدروکلراید نیکاردیپین) یک مهار کننده هجوم یون کلسیم (مسدود کننده کانال آهسته یا مسدود کننده کانال کلسیم) است. Cardene I. V. تزریق از پیش تعیین شده برای تجویز داخل وریدی حاوی 20 میلی گرم هیدروکلراید نیکاردیپین در هر 200 میلی لیتر (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر) در دکستروز یا کلرید سدیم است. هیدروکلراید نیکاردیپین یک مشتق دی هیدروپیریدین با IUPAC (اتحادیه بین المللی شیمی خالص و کاربردی) نام شیمیایی (±) -2- (بنزیل متیل آمینو) اتیل متیل 14-دی هیدرو-2،6-دی متیل 4- (M- است. نیتروفنیل) -3،5-pyridinedicarboxylate monohydrochloride و ساختار زیر را دارد:

هیدروکلراید نیکاردیپین یک پودر سبز مایل به زرد ، بدون بو و کریستالی است که در حدود 169 درجه سانتیگراد ذوب می شود. این ماده به طور آزاد در کلروفرم ، متانول و اسید استیک یخبندان محلول است ، به طور کم محلول در اتانول بی آب ، کمی محلول در N-butanol ، آب ، 0. 01 M فسفات پتاسیم ، فسفات ، استون و دیوکسان ، بسیار کمی در اتیل استات و عملاً ناموفق است. در بنزن ، اتر و هگزان. وزن مولکولی 515. 99 دارد.

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش به عنوان یک محلول آماده برای استفاده استریل ، غیر پریروژنیک ، شفاف ، بی رنگ و زرد ، ایزو-اسمزی برای تجویز داخل وریدی در یک ظرف کهکشان 200 میلی لیتری با 20 میلی گرم (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر) هیدروکلراید نیکاردیپین در هر دو دکستروز در دسترس است. یا کلرید سدیم.

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش در دکستروز 4. 8 ٪

20 میلی گرم در 200 میلی لیتر (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر)

هر میلی لیتر حاوی 0. 1 میلی گرم هیدروکلراید نیکاردیپین ، 48 میلی گرم دکستروز هیدروژن ، USP ، 0. 0192 میلی گرم اسید سیتریک ، بی آب ، USP و 1. 92 میلی گرم سوربیتول ، NF. اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH به 3. 7 تا 4. 7 اضافه شده باشد.

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش در 0. 86 ٪ کلرید سدیم

20 میلی گرم در 200 میلی لیتر (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر)

هر میلی لیتر حاوی 0. 1 میلی گرم هیدروکلراید نیکاردیپین ، 8. 6 میلی گرم کلرید سدیم ، USP ، 0. 0192 میلی گرم اسید سیتریک ، بی آب ، USP و 1. 92 میلی گرم سوربیتول ، NF است. اسید هیدروکلریک و/یا هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH به 3. 7 تا 4. 7 اضافه شده باشد.

ظرف کهکشان از پلاستیک چند لایه ساخته شده است (PL 2501). محلول ها در تماس با لایه پلی اتیلن ظرف هستند و می توانند در مدت زمان انقضا ، اجزای شیمیایی خاصی از پلاستیک را در مقادیر بسیار کمی از بین ببرند. مناسب بودن و ایمنی پلاستیک در آزمایشات در حیوانات با توجه به آزمایشات بیولوژیکی USP برای ظروف پلاستیکی و همچنین با مطالعات سمیت کشت بافت تأیید شده است.

نشانه ها و دوز

نشانگر

فشار خون

Cardene® I. V.(هیدروکلراید نیکاردیپین) تزریق از پیش تعیین شده برای درمان کوتاه مدت فشار خون بالا در هنگام درمان خوراکی امکان پذیر یا مطلوب نیست. برای کنترل طولانی مدت فشار خون ، به محض اجازه وضعیت بالینی آنها ، بیماران را به داروهای خوراکی منتقل کنید [به دوز و تجویز مراجعه کنید].

مقدار و نحوه مصرف

دوز توصیه شده

Cardene I. V. برای استفاده داخل وریدی در نظر گرفته شده است. دوز تیتراسیون برای دستیابی به کاهش فشار خون مورد نظر. دوز را بسته به فشار خون که به دست می آید و پاسخ بیمار را فردی کنید.

دوز به عنوان جایگزینی برای درمان نیکاردیپین خوراکی

میزان تزریق داخل وریدی مورد نیاز برای تولید یک غلظت متوسط پلاسما معادل یک دوز خوراکی معین در حالت پایدار در جدول زیر نشان داده شده است:

دوز برای شروع درمان در بیمار که نیکاردیپین خوراکی را دریافت نمی کند

شروع درمان با 50 میلی لیتر در ساعت (5 میلی گرم در ساعت). اگر کاهش فشار خون مورد نظر در این دوز حاصل نشود ، ممکن است میزان تزریق با 25 میلی لیتر در ساعت (2. 5 میلی گرم در ساعت) هر 5 دقیقه (برای تیتراسیون سریع) تا 15 دقیقه (برای تیتراسیون تدریجی) تا حداکثر افزایش یابد. 150 میلی لیتر در ساعت (15 میلی گرم در ساعت) ، تا کاهش فشار خون مورد نظر حاصل شود.

پس از دستیابی به هدف فشار خون با استفاده از تیتراسیون سریع ، میزان تزریق را به 30 میلی لیتر در ساعت (3 میلی گرم در ساعت) کاهش دهید.

قطع مواد مخدر و انتقال به یک عامل ضد فشار خون

قطع تزریق با 50 ٪ جبران عمل در حدود 30 دقیقه انجام می شود.

اگر درمان شامل انتقال به یک ماده ضد فشار خون خوراکی به غیر از نیکاردیپین خوراکی است ، درمان را پس از قطع Cardene I. V. تزریق پیش از پیش.

اگر قرار است از نیکاردیپین خوراکی استفاده شود ، دوز اول 1 ساعت قبل از قطع تزریق را تجویز کنید.

جمعیت خاص

Titrate Cardene I. V. تزریق پیش از پیش در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال در عملکرد کبدی یا کلیه [به هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید]

نظارت بر

زمان کاهش فشار خون به میزان اولیه تزریق و فراوانی تنظیم دوز بستگی دارد. با تزریق مداوم ، فشار خون در عرض چند دقیقه شروع می شود. در حدود 50 ٪ از کاهش نهایی خود در حدود 45 دقیقه می رسد.

فشار خون و ضربان قلب را به طور مداوم در حین تزریق کنترل کنید و از کاهش سریع یا بیش از حد فشار خون در طول درمان خودداری کنید. در صورت نگرانی از قریب به اتفاق فشار خون یا تاکی کاردی ، تزریق باید قطع شود. سپس ، هنگامی که فشار خون تثبیت شد ، تزریق Cardene I. V. تزریق پیش از پیش ممکن است در دوزهای کم مانند 30-50 میلی لیتر در ساعت (3 - 5 میلی گرم در ساعت) مجدداً مجدداً راه اندازی شود و برای حفظ فشار خون مورد نظر تنظیم شود.

دستورالعمل های مدیریت

مدیریت Cardene I. V. توسط یک خط مرکزی یا از طریق یک ورید جانبی بزرگ. در صورت تجویز از طریق ورید محیطی ، محل تزریق را هر 12 ساعت یکبار تغییر دهید [به سایت تزریق داخل وریدی مراجعه کنید].

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش به عنوان یک راه حل تک کاربردی ، آماده استفاده و ایزو-اسمزی برای تجویز داخل وریدی در دسترس است. رقت دیگری لازم نیست.

بازرسی Cardene I. V. تزریق از قبل به صورت بصری برای ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز ، هر زمان که محلول و کانتینر اجازه می دهد. ظرف را برای نشت دقیقه قبل از استفاده با فشردن کیسه به طور محکم بررسی کنید. اطمینان حاصل کنید که مهر و موم دست نخورده است. در صورت یافتن نشت ، محلول را به عنوان استریل ممکن است مختل کند. Cardene I. V. تزریق پیش از پیش از راه حل واضح و بی رنگ و زرد است.

Cardene I. V. را با هم ترکیب نکنید. تزریق از پیش نمایش شده با هر محصول در همان خط داخل وریدی یا ظرف از پیش تعیین شده. داروهای تکمیلی را به کیف اضافه نکنید. از نور محافظت کنید تا آماده استفاده شود.

از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده ای می تواند منجر به آمبولی هوا شود که به دلیل کامل شدن هوای باقیمانده از ظرف اولیه قبل از اینکه مایع از ظرف ثانویه کامل شود ، از ظرف اصلی خارج می شود.

آماده سازی برای اداره

1. کانتینر را از پشتیبانی چشم به حالت تعلیق درآورد.
2. محافظ را از درگاه خروجی در پایین ظرف جدا کنید.
3. مجموعه دولت را ضمیمه کنید. به مجموعه های کامل همراه با مجموعه همراه مراجعه کنید.

چقدر عرضه شده است

فرم ها و نقاط قوت

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش به عنوان یک محلول تک استفاده ، آماده استفاده و ایزو اسمزی برای تجویز داخل وریدی در یک ظرف کهکشان 200 میلی لیتری با 20 میلی گرم (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر) هیدروکلراید نیکاردیپین در دکستروز یا کلرید سدیم تهیه می شود.

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش به عنوان یک محلول تک استفاده ، آماده استفاده و ایزو اسمزی برای تجویز داخل وریدی در یک ظرف کهکشان 200 میلی لیتری با 20 میلی گرم (0. 1 میلی گرم در میلی لیتر) هیدروکلراید نیکاردیپین در دکستروز یا کلرید سدیم تهیه می شود.

ذخیره و حمل و نقل

در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) ذخیره کنید ، به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.

از انجماد محافظت کنید. از گرمای بیش از حد خودداری کنید. از نور محافظت کنید ، در کارتن ذخیره کنید تا آماده استفاده شوید.

تولید شده توسط: Baxter Healthcare Corporation Deerfield ، IL 60015 USA. به بازار عرضه شده توسط: Chiesi USA ، Inc. Cary ، NC 27518 USA. اصلاح شده: فوریه 2018

اثرات جانبی

اثرات جانبی

تجربه آزمایشات بالینی

از آنجا که کارآزمایی های بالینی در شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود ، میزان عوارض جانبی مشاهده شده در آزمایشات بالینی یک دارو نمی تواند به طور مستقیم با میزان آزمایشات بالینی داروی دیگر مقایسه شود و ممکن است منعکس کننده نرخ مشاهده شده در عمل نباشد. با این حال ، اطلاعات عوارض جانبی از کارآزمایی های بالینی مبنایی را برای شناسایی عوارض جانبی که به نظر می رسد مربوط به مصرف مواد مخدر و برای تقریب نرخ است ، فراهم می کند.

دویست و چهل و چهار بیمار در دو کارآزمایی چند مرکز ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما از Cardene I. V. شرکت کردند. تجربیات جانبی به طور کلی جدی نبود و بیشتر آنها عواقب ناشی از عروق را انتظار می رفت. تجربیات نامطلوب تنظیم دوزهای گاه به گاه. درمان در حدود 12 ٪ از بیماران ، عمدتا به دلیل افت فشار خون ، سردرد و تاکی کاردی قطع شد.

The table below shows percentage of patients with adverse events where the rate is>3 ٪ بیشتر در Cardene I. V. از دارونما

سایر عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی یا ادبیات در ارتباط با استفاده از نیکاردیپین به صورت داخل وریدی گزارش شده است:

بدن به طور کلی: تب ، درد گردن

قلبی عروقی: آنژین pectoris ، بلوک دهلیزی ، افسردگی قطعه ST ، موج T معکوس ، ترومبوفلبیت با روتین عمیق

متابولیک و تغذیه ای: هیپوفسفاتمی ، ورم محیطی

عصبی: سردرگمی ، هیپرتونیا

تنفسی: اختلال تنفسی

حواس خاص: ملتحمه ، اختلال گوش ، وزوز گوش

ادراری: فرکانس ادرار

اختلال عملکرد گره سینوس و انفارکتوس میوکارد ، که ممکن است به دلیل پیشرفت بیماری باشد ، در بیماران تحت درمان مزمن با نیکاردیپین تجویز شده مشاهده شده است.

پس از بازاریابی و سایر تجربه های Clincal

از آنجا که عوارض جانبی به طور داوطلبانه از جمعیت با اندازه نامشخص گزارش می شود ، همیشه نمی توان فرکانس آنها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا رابطه علّی را با قرار گرفتن در معرض دارو برقرار کرد. عوارض جانبی زیر در هنگام استفاده پس از تصویب از Cardene I. V مشخص شده است: کاهش اشباع اکسیژن (شین زدن احتمالی ریوی).

اثر متقابل مواد مخدر

اثر متقابل مواد مخدر

مسدود کننده های بتا

در بیشتر بیماران ، Cardene I. V. تزریق پیش از پیش می تواند همزمان با مسدود کننده های بتا استفاده شود. با این حال ، هنگام استفاده از Cardene i. v. تزریق پیش از پیش در ترکیب با بتا مسدود کننده در بیماران نارسایی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید].

سایمیدین

نشان داده شده است که سیمتیدین غلظت پلاسما نیکاردیپین را با تجویز نیکاردیپین خوراکی افزایش می دهد. غالباً پاسخ در بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کنند نظارت می کنند. داده ها با سایر آنتاگونیست های هیستامین 2 در دسترس نیست.

سیکلوسپورین

تجویز همزمان نیکاردیپین و داخل وریدی نیکاردیپین و سیکلوسپورین منجر به افزایش سطح سیکلوسپورین پلاسما از طریق مهار نیکاردیپین آنزیم های میکروزومال کبدی ، از جمله CYP3A4 می شود. غلظت پلاسما از سیکلوسپورین را در طول Cardene i. v. تجویز تزریقی پیش از این ، و دوز سیکلوسپورین را بر این اساس کاهش می دهد.

تاکرولیموس

تجویز همزمان نیکاردیپین و تاکرولیموس داخل وریدی ممکن است منجر به افزایش سطح تاکرولیموس پلاسما از طریق مهار نیکاردیپین آنزیم های میکروزوم کبدی ، از جمله CYP3A4 شود. غلظت پلاسما از تاکرولیموس را در طول Cardene i. v. تجویز تزریق از پیش تعیین شده ، و دوز تاکرولیموس را بر این اساس تنظیم کنید.

تعامل آزمایشگاهی

اتصال پروتئین پلاسما از نیکاردیپین تغییر نمی کند که غلظت درمانی فوروزمید ، پروپرانولول ، دیپیریدامول ، وارفارین ، کوینیدین یا ناپروکسن در شرایط آزمایشگاهی به پلاسما انسان اضافه شود.

هشدارها و اقدامات احتیاطی

هشدارها

به عنوان بخشی از بخش اقدامات احتیاطی درج شده است.

موارد احتیاط

اثرات فارماکودینامیکی بیش از حد

در تجویز نیکاردیپین ، نظارت دقیق بر فشار خون و ضربان قلب مورد نیاز است. نیکاردیپین ممکن است گاهی اوقات فشار خون یا تاکی کاردی ایجاد کند. هنگام تجویز دارو برای بیمارانی که انفارکتوس حاد مغزی یا خونریزی حاد را تحمل کرده اند ، از افت فشار خون سیستمیک خودداری کنید.

استفاده در بیماران مبتلا به آنژین

افزایش فرکانس ، مدت زمان یا شدت آنژین در درمان مزمن با نیکاردیپین خوراکی دیده شده است. القاء یا تشدید آنژین در کمتر از 1 ٪ از بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر که تحت درمان با Cardene I. V قرار گرفته اند ، مشاهده شده است. مکانیسم این اثر برقرار نشده است.

استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی

هنگام استفاده از Cardene i. v. تزریق پیش از پیش ، به ویژه در ترکیب با بتا مسدود کننده ، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطن چپ به دلیل اثرات منفی اینوتروپیک احتمالی.

استفاده در بیماران مبتلا به عملکرد کبدی اختلال

از آنجا که نیکاردیپین در کبد متابولیزه می شود ، دوزهای پایین تر را در نظر بگیرید و پاسخ های نزدیک را در بیماران مبتلا به عملکرد کبد مختل شده یا کاهش جریان خون کبدی کنترل کنید.

استفاده در بیماران مبتلا به عملکرد کلیوی اختلال

وقتی کاردن i. v. به بیماران مبتلا به فشار خون بالا خفیف تا متوسط با اختلال کلیوی متوسط ، یک ترخیص کالا از گمرک سیستمیک به طور قابل توجهی پایین تر و مساحت بالاتر در زیر منحنی (AUC) مشاهده شد. این نتایج با نتایج مشاهده شده پس از تجویز خوراکی نیکاردیپین سازگار است. به تدریج در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی تیتراسیون کنید.

سایت تزریق داخل وریدی

برای کاهش احتمال ترومبوز وریدی ، فلبیت ، تحریک موضعی ، تورم ، برونز سازی و بروز اختلال عروقی ، تجویز دارو از طریق رگهای بزرگ محیطی یا رگهای مرکزی به جای شریان ها یا رگهای محیطی کوچک ، مانند آنهایی که در قسمت پشتی دست هستندیا مچ دستبرای به حداقل رساندن خطر تحریک وریدی محیطی ، هر 12 ساعت محل تزریق دارو را تغییر دهید.

سم شناسی غیر بالینی

سرطان زایی ، جهش زایی ، اختلال در باروری

موشهای تحت درمان با نیکاردیپین در رژیم غذایی (در غلظت های محاسبه شده برای تأمین میزان دوز روزانه 5 ، 15 یا 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به مدت دو سال افزایش وابسته به دوز در هیپرپلازی تیروئید و نئوپلازی (آدنوم فولیکول/کارسینوما) را نشان دادند. مطالعات یک و سه ماهه در موش صحرایی نشان داده اند که این نتایج با کاهش ناشی از نیکاردیپین در سطح تیروکسین پلاسما (T4) با افزایش در نتیجه در سطح پلاسما هورمون تحریک کننده تیروئید (TSH) مرتبط است. ارتفاع مزمن TSH شناخته شده است که باعث فشار خون تیروئید می شود.

در موش هایی که رژیم غذایی کمبود ید داشتند، تجویز نیکاردیپین به مدت یک ماه با هیپرپلازی تیروئید همراه بود که با مصرف مکمل T4 از آن جلوگیری شد. موش های تحت درمان با نیکاردیپین در رژیم غذایی (در غلظت های محاسبه شده برای ارائه سطوح دوز روزانه تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تا 18 ماه هیچ شواهدی از نئوپلازی در هیچ بافتی و هیچ شواهدی از تغییرات تیروئید نشان ندادند.

هیچ شواهدی مبنی بر آسیب شناسی تیروئید در سگ های تحت درمان تا 25 میلی گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز به مدت یک سال و شواهدی مبنی بر اثرات نیکاردیپین بر عملکرد تیروئید (T4 پلاسما و TSH) در انسان وجود نداشت.

هیچ مدرکی دال بر پتانسیل جهش زایی نیکاردیپین در باتری آزمایش های سمیت ژنی انجام شده بر روی ارگانیسم های شاخص میکروبی، در آزمایش های میکرونوکلئوس در موش ها و همسترها، یا در مطالعه تبادل کروماتید خواهر در همستر وجود نداشت.

هیچ اختلالی در باروری در موش های صحرایی نر یا ماده که نیکاردیپین را با دوزهای خوراکی 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند (دوز معادل انسان حدود 16 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده) مشاهده نشد.

سم شناسی تولید مثل و رشد

سمیت جنینی، اما بدون تراتوژن، در دوزهای داخل وریدی 10 میلی گرم نیکاردیپین / کیلوگرم / روز در موش و 1 میلی گرم / کیلوگرم / روز در خرگوش مشاهده شد. این دوزها در موش و خرگوش معادل دوزهای IV انسان حدود 1. 6 mg/kg/day و 0. 32 mg/kg/day است.(مجموع دوز روزانه انسان تحویل داده شده توسط انفوزیون IV مداوم از 1. 2 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، بسته به مدت زمان انفوزیون در سرعت های مختلف انفوزیون از 3 تا 15 میلی گرم در ساعت است، زیرا بیماران برای نتایج بهینه تیتر می شوند.) نیکاردیپینهمچنین هنگامی که به صورت خوراکی در خرگوش های سفید ژاپنی باردار، در طول اندام زایی، 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود (دوزی که با کاهش قابل توجه افزایش وزن بدن در گوزن درمان شده همراه است)، اما نه با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل انسان) رویان سمی است. حدود 16 mg/kg/day یا حدود 8 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان). هنگامی که خرگوش های آلبینو نیوزیلند به صورت خوراکی، در طول اندام زایی، با حداکثر 100 میلی گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز (دوزی که با مرگ و میر قابل توجهی در گوزن تیمار شده همراه است) بر روی جنین درمان شدند. در موش های باردار که نیکاردیپین را به صورت خوراکی در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل انسانی حدود 16 میلی گرم/کیلوگرم در روز) تجویز کردند، هیچ مدرکی دال بر سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته وجود نداشت. با این حال، دیستوشی، کاهش وزن هنگام تولد، کاهش بقای نوزادان و کاهش افزایش وزن نوزادان مشاهده شد.

استفاده در جمعیت های خاص

بارداری

رده C بارداری

هیچ مطالعه کافی و کنترل شده ای در مورد استفاده از نیکاردیپین در زنان باردار وجود ندارد. با این حال ، داده های محدود انسانی در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی یا زایمان قبل از کار در دسترس است. در مطالعات حیوانی ، هیچ گونه سمیت جنینی در موشهای خوراکی با دوزهای خوراکی 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان (MRHD) بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) رخ نداد ، اما در خرگوش هایی با دوزهای خوراکی در 24 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسان رخ داده است (MRHD) بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع). Cardene I. V. باید در دوران بارداری فقط در صورتی که سود بالقوه خطر بالقوه جنین را توجیه کند ، استفاده شود.

افت فشار خون ، تاکی کاردی رفلکس ، خونریزی پس از زایمان ، توکولیز ، سردرد ، حالت تهوع ، سرگیجه و گرگرفتگی در زنان باردار که در دوران بارداری با نیکاردیپین داخل وریدی تحت درمان قرار گرفته اند ، گزارش شده است. نتایج ایمنی جنین از کاهش ضربان قلب جنین گذرا تا بدون عارضه جانبی متغیر بود. داده های ایمنی نوزادان از فشار خون بالا گرفته تا بدون عارضه جانبی.

عوارض جانبی در زنان تحت درمان با نیکاردیپین داخل وریدی در حین زایمان شامل ورم ریوی ، تنگی نفس ، هیپوکسی ، افت فشار خون ، تاکی کاردی ، سردرد و فلبیت در محل تزریق است. عوارض جانبی نوزادان شامل اسیدوز (pH)<7.25).

در مطالعات سمیت جنین ، نیکاردیپین به صورت داخل وریدی به موش ها و خرگوش های باردار در طول ارگانوژنز در دوزهای تا 0. 14 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (5 میلی گرم در کیلوگرم در روز) (موش) و 0. 03 برابر MRHDDS تجویز شد. بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (0. 5 میلی گرم در کیلوگرم در روز) (خرگوش). در این دوزها هیچ جنینی یا تراتوژنز مشاهده نشده است. سمیت جنینی ، اما هیچ تاتاتوژنی در 0. 27 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (10 میلی گرم در کیلوگرم در روز) در موش صحرایی و در 0. 05 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم/متر مربع) مشاهده نشده است (1میلی گرم/کیلوگرم در روز) در خرگوش.

در سایر مطالعات حیوانی ، خرگوش های سفید باردار ژاپنی در طول ارگانوژنز ، نیکاردیپین خوراکی دریافت کردند ، در دوزهای 8 و 24 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (50 و 150 میلی گرم در کیلوگرم در روز). سمیت جنین در دوز بالا به همراه علائم سمیت مادر (سرکوب افزایش وزن مادر) رخ داده است. خرگوش های آلبینیو نیوزیلند در طول ارگانوژنز نیکاردیپین خوراکی دریافت کردند ، در دوزهای 16 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (100 میلی گرم نیکاردیپین/کیلوگرم در روز). در حالی که مرگ و میر قابل توجه مادر رخ داده است ، هیچ عوارض جانبی بر جنین مشاهده نشده است. موشهای باردار از روز 6 تا روز 15 حاملگی در دوزها تا 8 برابر MRHD بر اساس سطح بدن (میلی گرم در متر مربع) (100 میلی گرم در کیلوگرم در روز) نیکاردیپین خوراکی دریافت کردند. هیچ مدرکی مبنی بر سمیت جنین یا تراتوژنز وجود ندارد. با این حال ، دیستوسی ، کاهش وزن هنگام تولد ، کاهش بقای نوزادان و کاهش وزن نوزادی مشاهده شد.

مادران پرستاری

نیکاردیپین حداقل به شیر انسان دفع می شود. در بین 18 نوزاد در معرض نیکاردیپین از طریق شیر مادر در دوره پس از زایمان ، محاسبه دوز روزانه نوزادان کمتر از 0. 3 MCG بود و هیچ عارضه جانبی مشاهده نشده است. احتمال قرار گرفتن در معرض نوزادان هنگام استفاده از نیکاردیپین در مادران پرستاری را در نظر بگیرید.

در مطالعه ای از 11 زن که نیکاردیپین خوراکی 4 تا 14 روز پس از زایمان دریافت کرده اند ، 4 زن روزانه 40 تا 80 میلی گرم در روز به روز فوری دریافت می کردند ، 6 روز روزانه نیکاردیپین 100 تا 150 میلی گرم دریافت می کردند و یک نفر روزانه 120 میلی گرم نیکاردیپین داخل وریدی دریافت می کردند. غلظت اوج شیر 7. 3 میلی گرم در لیتر (دامنه 1. 9-18. 8) و میانگین غلظت شیر 4. 4 mcg/l (دامنه 1. 3-13. 8) بود. نوزادان به طور متوسط 0. 073 ٪ از دوز خوراکی مادری تنظیم شده توسط وزن و 0. 14 ٪ از دوز داخل وریدی مادری تنظیم شده وزن دریافت کردند.

استفاده از کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران زیر 18 سال برقرار نشده است.

استفاده از سالمندان

The steady-state pharmacokinetics of nicardipine are similar in elderly hypertensive patients (>65 سال) و بزرگسالان جوان سالم.

مطالعات بالینی نیکاردیپین شامل تعداد کافی از افراد در سن 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان تر پاسخ می دهند. سایر تجربه بالینی گزارش شده تفاوت در پاسخ بین بیماران مسن و جوان را مشخص نکرده است. به طور کلی ، از دوزهای اولیه کم در بیماران سالخورده استفاده کنید ، که نشان دهنده فراوانی بیشتر عملکرد کبدی ، کلیوی یا قلبی و بیماری همزمان یا سایر داروهای درمانی است.

مصرف بیش از حد و موارد منع مصرف

مصرف بیش از حد

چندین مصرف بیش از حد با نیکاردیپین تجویز شده خوراکی گزارش شده است. یک بیمار بالغ گفته می شود که 600 میلی گرم نیکاردیپین خوراکی فوری و یک بیمار دیگر ، 2160 میلی گرم از فرمولاسیون پایدار نیکاردیپین مصرف کرده است. علائم شامل افت فشار خون مشخص ، برادی کاردی ، تپش قلب ، گرگرفتگی ، خواب آلودگی ، سردرگمی و گفتار کمبود بود. تمام علائم بدون دنباله برطرف شد. در یک کودک یک ساله که نیمی از پودر را در یک کپسول استاندارد 30 میلی گرم نیکاردیپین مصرف می کرد ، بیش از حد دوز رخ داد. کودک بدون علامت ماند.

بر اساس نتایج به دست آمده در حیوانات آزمایشگاهی ، مصرف بیش از حد کشنده ممکن است باعث افت فشار خون سیستمیک ، برادی کاردی (به دنبال تاکی کاردی اولیه) و بلوک هدایت دهلیزی پیشرونده شود. ناهنجاری های عملکرد کبدی برگشت پذیر و نکروز کبدی کانونی پراکنده در برخی از گونه های جانوری که دوزهای بسیار زیادی از نیکاردیپین دریافت می کنند ، مشاهده شد.

برای درمان مصرف بیش از حد ، اقدامات استاندارد از جمله نظارت بر عملکردهای قلبی و تنفسی را انجام دهید. بیمار را به گونه ای قرار دهید تا از آنوکسی مغزی جلوگیری شود. از وازوپرسورها برای بیمارانی که افت فشار خون عمیق دارند استفاده کنید.

تظاهرات

تنگی پیشرفته آئورت

Cardene I. V. تزریق پیش از پیش در بیماران مبتلا به تنگی آئورت پیشرفته منع مصرف دارد زیرا بخشی از تأثیر Cardene I. V. تزریق از پیش تعیین شده ثانویه برای کاهش بار پس از بار است. کاهش فشار دیاستولیک در این بیماران ممکن است به جای بهبود تعادل اکسیژن میوکارد بدتر شود.

دارو شناسی بالینی

دارو شناسی بالینی

مکانیسم عمل

نیکاردیپین بدون تغییر غلظت کلسیم سرم ، هجوم ترانسمیبران یون های کلسیم را به عضله قلبی و عضله صاف مهار می کند. فرآیندهای انقباضی عضله قلبی و عضله صاف عروقی وابسته به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی از طریق کانال های یونی خاص است. اثرات نیکاردیپین نسبت به عضله قلبی از عضله صاف عروقی انتخابی تر است. در مدل های حیوانی ، نیکاردیپین باعث آرامش عضله صاف عروقی عروقی در سطح دارویی می شود که باعث ایجاد تأثیر منفی یا منفی نمی شود.

عکاسی از داروهای دارویی

وابسته به همودینامیک

Cardene I. V. کاهش قابل توجهی در مقاومت عروقی سیستمیک ایجاد می کند. در یک مطالعه از Cardene I. V. به صورت داخل شرور ، درجه عروق و کاهش فشار خون در بیماران فشار خون بالا نسبت به داوطلبان فشرده برجسته تر بود. تجویز کاردن I. V. به داوطلبان نرمال در دوزهای 0. 25 تا 3 میلی گرم در ساعت به مدت هشت ساعت تغییرات ایجاد شده

افزایش ضربان قلب یک پاسخ طبیعی به عروق و کاهش فشار خون است. در برخی از بیماران این افزایش در ضربان قلب ممکن است تلفظ شود. در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما ، میانگین افزایش ضربان قلب در بیماران بعد از عمل 1 ± 7 bpm و 1 8 bpm در بیماران مبتلا به فشار خون شدید در پایان دوره نگهداری بود.

مطالعات همودینامیکی به دنبال دوز داخل وریدی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و عملکرد بطن چپ طبیعی یا نسبتاً غیر طبیعی بطن ، افزایش قابل توجهی در کسر تخلیه و خروجی قلبی با تغییر معنی داری یا کاهش اندک در فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ (LVEDP) نشان داده است. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد کاردن جریان خون را افزایش می دهد. اتساع عروق کرونر ناشی از Cardene I. V. پرفیوژن و متابولیسم هوازی را در مناطقی با ایسکمی مزمن بهبود می بخشد و در نتیجه باعث کاهش تولید لاکتات و افزایش اکسیژن می شود. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ، Cardene I. V. ، پس از بتا بلوک ، به طور قابل توجهی عملکرد سیستولیک و عملکرد بطن چپ را بهبود بخشید.

در بیماران نارسایی احتقانی قلب با عملکرد بطن چپ ، Cardene I. V. افزایش برون ده قلبی هم در حالت استراحت و هم در طول ورزش. کاهش در فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ نیز مشاهده شد. با این حال ، در برخی از بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بطن چپ شدید ، ممکن است اثر اینوتروپیک منفی داشته باشد و منجر به بدتر شدن نارسایی شود.

"سرقت عروق کرونر" در طول درمان با Cardene I. V.. نشان داده شده است که باعث بهبود کوتاه شدن سیستولیک در هر دو بخش طبیعی و هیپوکینتیک عضله میوکارد می شود. آنژیوگرافی رادیونوکلئید تأیید کرده است که حرکت دیواره در هنگام افزایش تقاضای اکسیژن بهبود یافته است.(بیماران گاه به گاه پس از دریافت نیکاردیپین خوراکی ، آنژین افزایش یافته اند. این که آیا این نشان دهنده سرقت عروق کرونر در این بیماران است ، یا نتیجه افزایش ضربان قلب و کاهش فشار دیاستولیک است ، مشخص نیست.)

در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ، Cardene I. V. فاصله پذیری دیاستولیک بطن چپ را در مرحله پر کردن زودرس بهبود می بخشد ، احتمالاً به دلیل سرعت سریع تر آرامش میوکارد در مناطق قبلاً تحت فشار. تأثیر کمی در میوکارد طبیعی وجود ندارد ، نشان می دهد که این پیشرفت عمدتاً توسط مکانیسم های غیرمستقیم مانند کاهش پس از بار و کاهش ایسکمی کاهش می یابد. Cardene I. V. هیچ تأثیر منفی بر آرامش میوکارد در دوزهای درمانی ندارد. فواید بالینی این خصوصیات هنوز نشان داده نشده است.

اثرات الکتروفیزیولوژیکی

به طور کلی ، هیچ اثر مضر بر سیستم هدایت قلب با Cardene I. V. مشاهده نشده است. در طی مطالعات حاد الکتروفیزیولوژیک ، ضربان قلب را افزایش داده و فاصله QT اصلاح شده را تا حد جزئی طولانی کرد. این امر بر بازیابی گره سینوس یا زمان هدایت SA تأثیر نمی گذارد. فواصل PA ، AH و HV* یا دوره های نسوز عملکردی و مؤثر دهلیز طولانی نشده است. دوره های نسبی و مؤثر سیستم HIS-Purkinje کمی کوتاه شد.

*pa = زمان هدایت از دهلیز بالا به پایین. AH = زمان هدایت از دهلیز پایین به سمت پایین به انحراف بسته نرم افزاری وی ، یا زمان هدایت گره AV. HV = زمان هدایت از طریق بسته نرم افزاری او و سیستم شاخه شاخه-پورکینژ.

عملکرد کبدی

از آنجا که کبد به طور گسترده ای نیکاردیپین را متابولیزه می کند ، غلظت پلاسما تحت تأثیر تغییر در عملکرد کبدی است. در یک مطالعه بالینی با نیکاردیپین خوراکی در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبد ، غلظت پلاسما بالا رفت و نیمه عمر طولانی شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. نتایج مشابهی در بیماران مبتلا به بیماری کبدی هنگامی که Cardene i. v.(هیدروکلراید نیکاردیپین) به مدت 24 ساعت با 0. 6 میلی گرم در ساعت انجام شد.

تابع کلیوی

وقتی کاردن i. v. به بیماران مبتلا به فشار خون بالا خفیف تا متوسط با درجه متوسط اختلال کلیوی ، کاهش معنی داری در میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) و جریان پلاسما کلیه مؤثر (RPF) مشاهده شد. تفاوت معنی داری در جریان خون کبد در این بیماران مشاهده نشد. ترخیص کالا از گمرک سیستمیک به طور قابل توجهی پایین و مساحت بالاتر در زیر منحنی (AUC) مشاهده شد.

هنگامی که نیکاردیپین خوراکی (20 میلی گرم یا 30 میلی گرم TID) به بیماران فشار خون بالا با عملکرد کلیوی اختلال داده شد ، میانگین غلظت پلاسما ، AUC و CMAX تقریباً دو برابر بیشتر از کنترل های سالم بودند. افزایش زودگذر در دفع الکترولیت ، از جمله سدیم وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید].

تجویز حاد بولوس Cardene I. V.(2. 5 میلی گرم) در داوطلبان سالم میانگین فشار شریانی و مقاومت عروقی کلیوی را کاهش داد. میزان تصفیه گلومرولی (GFR) ، جریان پلاسما کلیوی (RPF) و کسر تصفیه بدون تغییر بود. در بیماران سالم که تحت عمل جراحی شکم قرار می گیرند ، Cardene I. V.(10 میلی گرم بیش از 20 دقیقه) GFR را بدون تغییر در RPF در مقایسه با دارونما افزایش داد. در بیماران دیابتی نوع II مبتلا به نفروپاتی ، نیکاردیپین خوراکی (20 میلی گرم TID) RPF و GFR را تغییر نمی دهد ، اما مقاومت عروقی کلیه را کاهش می دهد.

عملکرد ریوی

در دو مطالعه به خوبی کنترل شده از بیماران مبتلا به بیماری انسداد هوایی که تحت درمان با نیکاردیپین خوراکی قرار گرفته اند ، هیچ مدرکی از افزایش برونکواسپاسم مشاهده نشده است. در یکی از مطالعات ، نیکاردیپین خوراکی دوره بازدم اجباری 1 ثانیه را بهبود بخشید (FEV₁) و ظرفیت حیاتی اجباری (FVC) در مقایسه با Metoprolol. تجربیات جانبی گزارش شده در تعداد محدودی از بیماران مبتلا به آسم ، بیماری هوایی واکنشی یا بیماری انسداد هوایی مشابه با کلیه بیماران تحت درمان با نیکاردیپین خوراکی است.

فارماکوکینتیک

توزیع

Rapid dose-related increases in nicardipine plasma concentrations are seen during the first two hours after the start of an infusion of Cardene I.V. Plasma concentrations increase at a much slower rate after the first few hours, and approach steady state at 24 to 48 hours. The steady-state pharmacokinetics of nicardipine are similar in elderly hypertensive patients (>65 years) and young healthy adults. On termination of the infusion, nicardipine concentrations decrease rapidly, with at least a 50% decrease during the first two hours post-infusion. The effects of nicardipine on blood pressure significantly correlate with plasma concentrations. Nicardipine is highly protein bound (>95 ٪) در پلاسما انسان در محدوده غلظت گسترده.

پس از تزریق ، غلظت پلاسما نیکاردیپین به صورت سه گانه کاهش می یابد ، با یک مرحله توزیع سریع سریع (α-HALF-LIFE 2. 7 دقیقه) ، یک فاز میانی (β نیمه 44. 8 دقیقه) و یک مرحله ترمینال آهسته (γ-نیمه عمر 14. 4 ساعت) که فقط پس از تزریق طولانی مدت قابل تشخیص است. ترخیص کالا از گمرک پلاسما (CL) 0. 4 لیتر در ساعت • کیلوگرم و حجم ظاهری توزیع (VD) با استفاده از یک مدل غیر محفظه 8. 3 لیتر در کیلوگرم است. فارماکوکینتیک Cardene I. V. بیش از دامنه دوز 0. 5 تا 40 میلی گرم در ساعت خطی هستند.

متابولیسم و دفع

Cardene I. V. نشان داده شده است که به سرعت و به طور گسترده توسط آنزیم های کبدی سیتوکروم P450 ، CYP2C8 ، 2D6 و 3A4 متابولیزه می شوند. نیکاردیپین متابولیسم خاص خود را القا یا مهار نمی کند ، با این حال ، نیکاردیپین نشان داده شده است که آنزیم های سیتوکروم P450 را مهار می کند (از جمله CYP3A4 ، CYP2D6 ، CYP2C8 و CYP2C19). مهار این آنزیم ها ممکن است منجر به افزایش سطح پلاسما از داروهای خاص ، از جمله سیکلوسپورین و تاکرولیموس شود (7. 3 ، 7. 4). فارماکوکینتیک تغییر یافته ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی آسیب دیده یا قطع درمان داشته باشد.

پس از تجویز دوز داخل وریدی رادیواکتیو از Cardene I. V. با دوز 30 میلی گرم خوراکی در هر 8 ساعت ، 49 ٪ از رادیواکتیویته در ادرار و 43 ٪ در مدفوع طی 96 ساعت بازیابی شد. هیچ یک از این دوز به عنوان نیکاردیپین بدون تغییر کشف نشد.

مطالعات بالینی

اثرات در فشار خون بالا

در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مزمن خفیف تا متوسط ، Cardene I. V.(0. 5 تا 4 میلی گرم در ساعت) کاهش وابسته به دوز در فشار خون. در پایان تزریق 48 ساعته در 4 میلی گرم در ساعت ، کاهش 26 میلی متر جیوه (17 ٪) در فشار خون سیستولیک و 7/20 میلی متر جیوه (20 ٪) در فشار خون دیاستولیک بود. در سایر تنظیمات (به عنوان مثال ، بیماران مبتلا به فشار خون شدید یا بعد از عمل) ، Cardene I. V.(5 تا 15 میلی گرم در ساعت) کاهش وابسته به دوز در فشار خون. میزان تزریق بالاتر پاسخ های درمانی را با سرعت بیشتری ایجاد می کند. میانگین زمان پاسخ درمانی برای فشار خون شدید ، تعریف شده به عنوان فشار خون دیاستولیک ≤95 میلی متر جیوه یا کاهش 25 میلی متر جیوه و فشار خون سیستولیک ≤160 میلی متر جیوه ، 5. 2 ± 77 دقیقه بود. میانگین دوز نگهداری 8 میلی گرم در ساعت بود. میانگین زمان پاسخ درمانی برای فشار خون بالا بعد از عمل ، به عنوان کاهش 15 ≥ در فشار خون دیاستولیک یا سیستولیک تعریف شده ، 8/0 ± 5/11 دقیقه بود. میانگین دوز نگهداری 3 میلی گرم در ساعت بود.